维生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白C、蛋白S合成时所需的辅助因子，在血液凝固和纤维溶过程中起重要平衡作用。体内维生素K缺乏或存在维生素K拮抗剂时，可造成上述4种凝血因子、蛋白C与蛋白S含量减少，进而导致凝血障碍，严重者可造成颅内出血。

近年来关于头孢菌素引起凝血功能障碍的案例时有报道。有研究证明，头孢菌素引起的凝血功能障碍，表现为Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等凝血因子缺乏，并呈维生素K依赖性，适当补充维生素K1后凝血功能明显改善。那头孢菌素导致维生素K依赖性凝血因子缺乏症（VKCFD）的机制是什么呢？是否所有的头孢菌素在使用过程中均可能发生？我们一起来看看。

关于头孢菌素引起VKCFD具体机制，目前尚无定论。现主要存在两种假说：

01与甲基硫化四氮唑结构相关<<<<

（1）头孢菌素含有甲基硫化四氮唑（又叫甲硫四氮唑，MTT）结构。该结构与谷氨酸相似，可直接抑制肝脏微粒体羧化酶或维生素K氧化还原酶，从而干扰维生素K在肝脏的羧化，导致维生素K合成不足，进而使凝血酶原合成减少，依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等水平降低。

头孢菌素中的含有MTT结构的主要有：头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢米诺、头孢西丁、头孢孟多、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替坦、头孢匹胺、拉氧头孢等，其发生VKCFD的概率高于其他头孢菌素，使用过程中应常规监测凝血功能，一旦出现PT和APTT延长，X、Ⅸ、Ⅶ、凝血酶原抗原及活性降低，需立即补充维生素K。另外，头孢曲松、头孢唑林虽不含甲硫四氮唑结构，但因其含有甲基硫代三嗪、甲基噻四唑，二者均可在中性水溶液中水解、重排为MTT结构，应用过程中也应警惕VKCFD。余下头孢菌素如头孢呋辛、头孢克洛、头孢他啶、头孢克肟、头孢吡肟、头孢地尼、头孢他啶/阿维巴坦等发生VKCFD的概率较低。

常见的头孢菌素结构比较和维生素K依赖性凝血因子缺乏症

02影响肠道合成维生素K<<<<

大量广谱抗生素的使用，可以抑制或杀死肠道菌群，主要是大肠杆菌和类杆菌，这些细菌是合成维生素K的重要因素，从而影响维生素K的吸收，导致人体内维生素K缺乏。如头孢哌酮可抑制80%的大肠杆菌，抑制作用更为明显。VKCFD的发生以前倾向于肠道类菌群改变所致，但现有的循证证据则更倾向于是凝血因子合成受到干扰所致，否则所有的广谱抗菌药物都应警惕VKCFD，但事实并非如此。

综上，建议临床使用头孢菌素时，尤其是使用含有MTT结构或水解重排为MTT结构的头孢菌素时，需监测凝血功能，及时发现VKCFD，并补充维生素K。一般情况下，补充维生素K一天后，出血即可停止，疗程需结合患者一般情况而定。使用头孢菌素时预防性补充维生素K暂存争议，高龄、重症感染、营养不良以及严重创伤的重症患者除外。