白血病常见的染色体易位一览
AML常见融合基因改变
PML-RARα融合基因
绝大多数急性早幼粒细胞白血病(APL) 患者具有涉及17q21上维甲酸受体基因α（RARα）的染色体重排。其中最常见的为t(15;17)(q22;q21)，该易位使得17号染色体上的RARα基因与15号染色体上的PML基因发生重排，形成PML-RARα融合基因，成为APL特异的分子标志。PML-RARα融合基因对APL诊断具有高度特异性，也是APL治疗的分子生物学基础。此外，少数APL病人也存在其它罕见的染色体易位，分别形成PLZF-RARα、NPM1-RARα、STAT5b-RARα、PRKAR1A-RARα、MLL- RARα、FIP1L1- RARα、NuMA-RARα和ZBTB16- RARα等融合基因。实时定量PCR检测PML-RARα融合基因可用于APL患者完全缓解（CR）后微小残留病变（MRD）的检测，对监测复发、判断预后和确定停药时机均有重要的意义。
BCR-ABL融合基因
95%的CML和部分Ph+-ALL患者有BCR-ABL融合基因的表达。BCR-ABL融合基因主要有三种类型，即b2a2/b3a2(P210)、e1a2(P190)和e19a2(P230)。CML中主要为b2a2/b3a2型, 而Ph+-ALL中e1a2型多于b2a2/b3a2型。通过定量检测BCR-ABL融合基因的相对表达量可定量测定CML和Ph+-ALL患者的MRD水平，从而判断疗效、预测复发，并进行早期干预。研究表明，CML患者的骨髓和外周血均可用于MRD检测，但部分患者两种标本的检测结果并不一致。
AML1/ETO融合基因
t(8;21)(q22;q22)是AML中最常见的染色体易位之一(约占15%)，多见于FAB分型中的M2，易位结果是位于8号染色体上的ETO基因与21号上的AML1基因融合, 形成了位于8号染色体上的AML1-ETO融合基因。≥75%的t(8;21)(q22;q22)患者伴有性染色体丢失及del(9q)等附加染色体异常，通常伴性染色体丢失不影响预后，而伴del(9q)提示预后不良。该类患者治疗缓解率高且中位生存期较长，预后良好。但近年来的研究结果显示大约30%伴有t(8;21)(q22;q22)的患者存在c-KIT基因的突变，这些患者的复发率增高，预后不佳。
CBFβ/MYH11融合基因
inv(16)(p13q22)及t(16;16)(p13;q22)阳性患者约占AML的5%，形态学主要为M4Eo亚型。inv(16)(p13q22)/t(16;16) (p13q22)可形成CBFβ/MYH11融合基因。由于16号染色体较小以及带型的限制，inv(16)(p13q22)难以被常规核型分析所检出。RT-PCR检出CBFβ-MYH11融合基因成为诊断的重要依据。近年来发现部分该类患者存在c-KIT基因的突变，其复发率增高，预后不佳。
MLL基因重排
约8%的儿童AML和3%的成人AML患者可检出累及MLL基因的染色体异常，在婴儿AML和继发性AML患者中发生率更高。该类异常最多见于AML中的M4和M5亚型。目前报道的涉及MLL的染色体易位有104种，已经明确的MLL伙伴基因有64种，常见的有包括编码核转录因子的AF-4（4q21）、AF-9（9p22）、AF-10（10p12）、ENL（19p13）以及编码胞浆蛋白的AF-1P（1p32）、AF-6（6q27）等。MLL的不同伙伴基因也可能提示不同的预后，通常认为占AML患者11q23异常40%的t(9;11)为中危组，而其余的11q23异常则归为高危组。
MLL基因的部分串联重复（MLL-PTD）
大约5%的AML患者可检出MLL基因的PTD，在正常核型或伴有三体11的AML中更为常见。突变导致5号外显子至11号或12号外显子之间的串联复制，但保留了MLL所有的功能性结构域，可能通过表观遗传学修饰使野生型MLL持续失活。有报道采用巢式PCR自部分正常个体的外周血中可检出较低水平的MLL-PTD，其中的原因并非是MLL基因存在基因重组，更可能是异常剪切的结果。大约30-40%伴有MLL-PTD的AML患者可检出FLT3-ITD，而CEBPA和NPM1基因突变较为少见。多项研究显示伴有MLL-PTD的AML患者缓解期短，通常预后不良，可作为独立的预后因素。
TLS/ERG融合基因
t(16;21)(p11;q22)是急性白血病中一种较常见的再现性染色体异常，该易位导致位于16p11的FUS基因和21q22的ERG基因相互易位，形成一个新的融合基因FUS-ERG。主要见于AML，偶见于CML急变、B-ALL和尤文氏肉瘤患者。TLS/ERG融合基因阳性的急性白血病患者通常预后不良。
33种融合基因筛查
FIP1L1/PDGFRα：4号染色体4q12缺失可形成FIP1L1/PDGFRα融合基因，可见于慢性嗜酸细胞白血病或嗜酸细胞增多症。FIP1L1/PDGFRα融合蛋白也是伊马替尼作用的靶点。伴有FIP1L1/PDGFRα融合基因的患者可用低剂量伊马替尼治疗。CBFB/MYH11：inv(16) (p13q22)/t(16;16) (p13q22)可形成CBFβ/MYH11融合基因，常见于M4EO，伴有CBFB/MYH11融合基因的患者通常预后较好。
E2A/PBX1：t(1;19)(q23;p13)易位形成E2A/PBX1融合基因，见于ALL患者，大多为B系，为ALL患者中主要的染色体易位改变。
SIL/TAL1：为1号染色体内部的串联重复，见于ALL患者，大多为T系，为T-ALL患者中主要的染色体易位改变。
NPM1/ALK：染色体t(2;5)(p23;q35)易位时NPM1（5q35）基因和ALK（2p23）基因融合形成NPM/ALK融合基因。T细胞和null细胞表型的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）常发生此易位，NPM1/ALK融合基因阳性者预后远好于阴性者，是预后较好的因素。
TEL/AML1:t(12;21)易位，主要见于儿童B-ALL患者。
MLL/ENL:t(11;19)易位，主要见于ALL患者。
MLL/AF4:t(4;11)易位，主要见于ALL患者。
BCR-ABL融合基因的耐药突变检测
甲磺酸-伊马替尼是一种有效的特异性酪氨酸激酶抑制剂, 可竞争性结合于ABL酪氨酸激酶催化部位的ATP结合位点,抑制激酶与ATP结合,造成激酶失活,进而发挥治疗作用。甲磺酸-伊马替尼已在CML和Ph+-ALL患者治疗中取得了良好的疗效。尽管如此，仍有部分患者在治疗早期或治疗过程中出现耐药，其耐药机制可能有多种原因，但ABL激酶区突变是最常见也是最重要的原因，突变位点主要分布于ABL激酶的P-环簇、T315近侧簇、酶触反应簇及A-环簇。P-环簇定位于第248至255位氨基酸，常见突变类型为G250E、Y253F/H、E255K/V和Q252H。T315I近侧簇是甲磺酸-伊马替尼直接结合的区域，突变类型包括T315I和F317L。T315I是第一个被发现也是最常见的BCR-ABL突变类型，不仅对甲磺酸-伊马替尼耐药，也对第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼和尼洛替尼耐药。酶触反应簇突变类型包括M351T、E355G和F359V，该区域的突变对甲磺酸-伊马替尼的作用影响不大。A-环簇突变的类型包括L378M、V379I和H396R，可通过蛋白构型改变阻止激酶与甲磺酸-伊马替尼结合。目前认为伴有P-环簇突变、T315I和多位点联合突变的患者对酪氨酸激酶抑制剂的反应最差。
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