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- 带你认识他汀类药物 -

发布时间: 2019-08-03


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       他汀类药物即羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是目前临床上最重要、应用最广的调节血脂药物。血脂异常是动脉粥样硬化和心脑血管病发病的高危因素,防治血脂异常对提高生活质量、延长寿命具有重要意义。

       他汀类竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶(HMG-CoA还原酶)的活性,阻断胆固醇的生成,同时可上调细胞表面的LDL受体,加速血浆LDL的分解代谢。他汀类主要降低血清TC和LDL,也在一定程度上降低TG,轻度升高HDL-Ch水平,是现有调血脂药中降低LDL-Ch作用最强的一类药。适应症为高胆固醇血症、混合型高脂血症和动脉粥样硬化性心血管疾病。

        除了调节血脂外,他汀类药尚可用于动脉粥样硬化、急性冠脉综合征、心脑血管不良事件及脑卒中的一、二级预防。若具备服用他汀类药物的适应症,除发生严重不良反应外,建议长期服用。

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目前已用于临床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等。

使用他汀类药物需注意:

1,掌握适宜的服药时间:

       提倡晚间服用他汀类药物,因为HMG-CoA还原酶的活性与肝细胞合成胆固醇均呈现午夜最高,中午最低的昼夜节律性。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因半衰期较长及较好的降脂疗效,可在每日任何固定时间服用。食物可促进洛伐他汀及辛伐他汀的吸收,最好在晚餐时服用,对其他药物无明显影响(见表1)。

 表1  他汀类药物的服药时间

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2,注意不良反应:

       他汀类药物有较好的耐受性和安全性,获益远大于用药风险,临床试验中仅有约2%的患者因有关的不良反应而中断治疗。所述不良反应包括头痛、失眠、恶心、消化不良、肌痛、肌病、横纹肌溶解症、肝脏氨基转移酶AST及ALT升高等。用药期间,应定期检查肝、肾功能,肌痛者应检测肌磷酸激酶(CK),必要时停药。

3,禁忌症:

(1)禁用于活动性肝病和无法解释的肝脏氨基转移酶ALT及AST持续升高者;

(2)禁用于孕妇和哺乳期妇女。由于他汀类可减少胆固醇及其衍生物的合成,而胆固醇及其生物合成中的其他产物是胎儿发育的必要成分,故孕妇禁用。育龄妇女只有在采取充分的避孕措施并了解药品的潜在危险的情况下才可用药。

4,注意肝酶代谢差异:

       大多数他汀类药物经肝细胞色素P450(CYP)代谢,不同的他汀类药,经肝代谢的酶不同(见表2)。

注:普伐他汀不经CYP系统代谢,经肝肾双通道清除,对于肝肾功能不全者可以代偿改变代谢途径而清除,适用于肝或肾功能不全者。

表2  常用他汀类药物药代动力学特性

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5,药物相互作用:

(1)洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要被肝酶CYP3A4代谢,和CYP3A4抑制剂(红霉素等大环内酯类抗生素、西咪替丁、维拉帕米、蛋白酶抑制剂、酮康唑等吡咯类抗真菌药以及环孢素等)联用时,会抑制他汀类药的代谢,使他汀类血药浓度升高,发生肌毒性的风险增加。此外,葡萄柚汁含有抑制CYP3A4的成分,能增加经CYP3A4代谢的药物的血药浓度,服用洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀时,应避免引用葡萄柚汁。

(2)利福平为CYP2C9诱导剂,可以减少氟伐他汀的生物利用度50%,联用时注意调整药物剂量。

(3)他汀类药与其他调血脂药(烟酸、吉非贝齐或贝特类)合用时,虽可增加疗效,但也使横纹肌溶解和急性肾衰竭的发生率增加。

(4)他汀类药与口服抗凝剂(华法林)合用可增加抗凝药物的作用,应及时调整抗凝药的剂量。

                                                                                                                                                                                         文字&编辑:蒋青青

                                                                                                                                                                                                      上传:王旭

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